Cartagena is de meest interessante en het best bewaard gebleven voorbeeld van de Spaanse koloniale architectuur in Zuid-Amerika. Niet voor niets riep UNESCO de stad uit tot historisch cultuurgoed. Hier vindt u kleine pleintjes afgebakend door bogengalerijen, stijlvolle en grote huizen, balkonnetjes met mooie houtfiguren en smeedijzeren hekken die een blik gunnen op schaduwrijke en prachtig beplante patio’s. Op onverwachte plaatsen vindt u nog overblijfselen van de typisch koloniale architectuur, vooral in de kleine steegjes waarboven een oude klokkentoren zich aftekent tegen de helblauwe lucht. In 1533 werd Cartagena gesticht door Pédro de Heredia. Dankzij haar strategische ligging aan de Caribische kust was de stad ook de voornaamste doorgangshaven voor de Amerikaanse goud- en zilverhandel. Dit bracht echter met zich mee dat Cartagena het doelwit werd van kapers die uit waren op de kostbare ladingen van de galjoenen die naar Spanje vertrokken. La Puerta del Reloj is een belangrijke bezienswaardigheid van Cartagena, deze klokkentoren wordt ook wel de hoofdingang van de stad genoemd en werd in de 17de eeuw tijdens een aanval zwaar beschadigd. In de 19de eeuw is hij herbouwd. Andere bezienswaardigheden zijn onder meer: de San Pedro Claver kerk, het 16de eeuwese Claustro de San Francisco en Casa del Marques de Valdehoyos.
Een uniek winkelcentrum is de Plaza de las Bovedas, waar u verschillende handwerken en kleding kunt kopen. In de directe omgeving van zowel Plaza de Boliva als Boca Grande zijn nog meer winkels. Dit winkelcentrum heeft o.a. bekende winkels zoals Green Fire voor Colombiaans smaragd & Clavia voor Indische kunst. Er bevinden zich tevens veel gezellige restaurants en het beroemde Casino de Caribe. Leuke souvenirs zijn onder andere de Colombiaanse koffie en smaragd.